CAR-T potenciadas con CRISPR: un nuevo paso contra la leucemia
En los últimos años, las terapias CAR-T se han convertido en una de las estrategias más innovadoras contra ciertos tipos de cáncer, sobre todo leucemias y linfomas. Estas terapias usan células T del propio paciente que se modifican en el laboratorio para reconocer y destruir células tumorales.
Sin embargo, aún tienen limitaciones: en algunos pacientes las células CAR-T pierden fuerza con el tiempo, se agotan o incluso mueren antes de eliminar el cáncer por completo.
Un nuevo estudio publicado en Nature presenta una solución prometedora: usar CRISPR para editar genes dentro de las células CAR-T y hacerlas más poderosas y duraderas .
¿Qué descubrieron los científicos?
El equipo desarrolló una plataforma llamada CELLFIE que les permitió probar miles de ediciones genéticas en células CAR-T humanas. Así identificaron genes que, al ser eliminados, aumentan la eficacia de estas terapias .
Los resultados más impresionantes vinieron de dos genes clave:
Cuando los investigadores eliminaron RHOG o FAS, las CAR-T se multiplicaron mejor, resistieron más tiempo y combatieron con más fuerza a las células de leucemia .
Y cuando eliminaron ambos genes a la vez (RHOG + FAS), la respuesta fue aún más sorprendente: las CAR-T controlaron la leucemia de forma más duradera y aumentaron la supervivencia en ratones tratados .
¿Por qué es importante?
- Más memoria inmunológica: las CAR-T con RHOG eliminado desarrollaron un “fenotipo de memoria”, lo que significa que recuerdan mejor al cáncer y pueden actuar por más tiempo .
- Menos agotamiento: mostraron menos señales de “cansancio celular”, un problema frecuente en terapias actuales .
- Mayor supervivencia: en modelos de leucemia, los ratones tratados con CAR-T editadas sobrevivieron mucho más que los que recibieron CAR-T convencionales .
- Potencial amplio: los efectos positivos se observaron en distintos tipos de CAR-T y hasta en modelos de tumores sólidos .
→ Inmunoterapia CAR-T
¿Qué significa para los pacientes?
Aunque los resultados aún son preclínicos (principalmente en ratones y células de laboratorio), marcan un avance enorme hacia terapias más efectivas.
Si se confirman en ensayos clínicos, podríamos tener CAR-T más fuertes, capaces de:
- Controlar la leucemia por más tiempo.
- Reducir recaídas.
- Aplicarse también en tumores sólidos, donde hoy casi no funcionan.
Conclusión
La combinación de CAR-T + edición genética CRISPR abre un nuevo horizonte en la inmunoterapia contra el cáncer. Genes como RHOG y FAS podrían convertirse en “interruptores ocultos” que, al apagarse, transforman a las CAR-T en soldados mucho más resistentes.
Aún falta camino para llegar a pacientes, pero este estudio nos acerca un paso más a terapias más inteligentes, personalizadas y duraderas contra el cáncer.
Referencias
Para más información respecto a este avance, visite el link. La información está en inglés.
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- RhoG – RhoG’s Role in T Cell Activation and Function
- FAS – Evolutionary regulation of human Fas ligand (CD95L) by plasmin in solid cancer immunotherapy
